近日，内蒙古自治区第四医院（胸科医院）在感染免疫研究领域取得重要突破，以第一完成单位在国际免疫学权威期刊《Frontiers in Immunology》（SCI二区，影响因子5.9）上发表题为《Spatiotemporal dynamics of Brucella immune evasion across infection stages》的研究论文。该研究由科研部苏宇担任第一作者，院长担任通讯作者，科研部负责人萨日娜、张丽慧、刘瑞花共同参与完成，系统揭示了布鲁氏菌在感染过程中如何通过不同阶段的免疫逃逸策略实现慢性化，为深入理解该病的顽固机制提供了全新视角。

布鲁氏菌病：一个“顽固”的对手

布鲁氏菌病是一种由布鲁氏菌引起的人畜共患传染病，在我国牧区尤为常见。患者常出现长期发热、关节痛、乏力等症状，严重时可波及骨骼、神经系统甚至心脏。更棘手的是，这种病极易转为慢性，反复发作，难以根治。

为什么布鲁氏菌病如此“顽固”？

答案藏在细菌与免疫系统的“博弈”中。

布鲁氏菌进入人体后，并不会被免疫细胞轻易消灭，反而会“躲”进细胞内部，像“特洛伊木马”一样潜伏下来，长期存活，伺机而动。以往的研究大多只关注细菌的某一个免疫逃避机制，缺乏整体视角，难以解释为何感染会持续数月甚至数年。

创新突破：首次提出“布鲁氏菌免疫逃避时空动态模型”

我院科研团队经过多年攻关，首次系统地将布鲁氏菌的感染过程划分为四个关键阶段：

定植期（感染后72小时内）：细菌附着于黏膜，悄悄进入人体。

潜伏期（3–14天）：细菌在细胞内“安营扎寨”，改造宿主细胞器，建立复制“基地”。

急性期（2–12周）：细菌大量繁殖，通过“特洛伊木马”策略（利用凋亡中性粒细胞）扩散至全身。

慢性期（>12周）：细菌全面“操控”免疫系统，诱导T细胞耗竭、抑制抗原呈递，实现长期潜伏。

在此基础上，团队构建了“时空动态免疫逃逸模型”，清晰揭示了布鲁氏菌如何在不同的感染阶段，灵活切换策略，从“隐身”到“操控”，最终实现慢性化。

【布鲁氏菌免疫逃避时空动态模型示意图】

从“躲藏”到“操控”：细菌的“三十六计”

在定植期，布鲁氏菌利用特殊的脂多糖（LPS）结构，“伪装”自己，弱化免疫系统的早期预警；进入潜伏期后，它通过IV型分泌系统（T4SS）分泌效应蛋白，“改造”细胞内的运输小泡，建立起适合自己复制的“安乐窝”；到了急性期，细菌借助凋亡中性粒细胞，“借尸还魂”，实现细胞间传播；而在慢性期，它通过抑制抗原呈递、诱导T细胞耗竭等方式，“驯化”免疫系统，为自己创造一个免疫耐受的微环境。

这一模型将零散的机制串联成完整的“剧本”，为理解布鲁氏菌病的慢性化提供了全新视角。

【布鲁氏菌感染各阶段的免疫逃避示意图】

临床意义：为精准治疗打开新窗口

这一模型最重要的价值，是让我们看到不同阶段可以采取不同的干预策略。例如：在潜伏期，可以尝试阻断T4SS效应蛋白的功能，阻止细菌建立复制“基地”；在急性期，可以干扰“特洛伊木马”传播路径；在慢性期，则可通过免疫检查点抑制剂（如抗PD1/PDL1）逆转T细胞耗竭，恢复机体清除能力。这些思路为开发新型疫苗和精准治疗药物提供了理论依据。

此次论文发表是我院科研实力的重要体现，也是医院多年来重视科研创新、支持青年人才的结果。未来，团队将继续围绕布鲁氏菌病的免疫机制、疫苗研发和临床转化开展深入研究，力争将更多基础研究成果转化为临床诊疗的新方案。

我们相信，在不久的将来，布鲁氏菌病患者将有望迎来更精准、更有效的治疗手段。

论文信息：> Su Y, Zhang L, Liu R, Sa R and Zheng L (2026) Spatiotemporal dynamics of Brucella immune evasion across infection stages. Front. Immunol. 16:1707297. doi: 10.3389/fimmu.2025.1707297